Incyte Corporation (NASDAQ:INCY) a révélé dimanche les premières données cliniques de deux études évaluant l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de l’INCA033989 pour les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) exprimant la calréticuline mutante (mutCALR).
Les NMP constituent un groupe de cancers rares du sang, dans lequel la moelle osseuse produit un excès de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs ou plaquettes).
Ces données, présentées lors du congrès de l’Association européenne d’hématologie 2025 (EHA2025), se concentrent sur la partie d’escalade de dose des études chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) à haut risque, et qui sont résistants/intolérants à une thérapie cytoréductrice antérieure.
Les études ont évalué l’innocuité et l’efficacité de l’INCA033989 chez les patients atteints de TE, mesurées par une réponse hématologique et par une réduction de la fréquence allélique du variant mutCALR (VAF).
Au 4 avril 2025, les résultats ont montré une normalisation rapide et durable du nombre de plaquettes sur l’ensemble des doses, avec une tendance à des réponses améliorées à des doses plus élevées (supérieures à 400 mg) chez les patients atteints de TE traités par l’INCA033989.
Quatre-vingt-six pour cent des patients à des doses de 400 mg et plus ont obtenu une réponse hématologique complète ou partielle, la majorité (82%) ayant obtenu une réponse complète.
Quatre-vingt-neuf pour cent des patients évaluables (34/38) ont montré une réduction de VAF mutCALR par rapport au niveau de base. Une réponse moléculaire partielle (réduction de VAF de plus de 50 %) a été observée chez 21 % des patients évaluables (8/38) après seulement trois cycles de traitement.
Une étude exploratoire utilisant le séquençage de l’ADN à cellule unique (ADNsc) a montré que l’INCA033989 cible directement et réduit les cellules porteuses de la CALR mutante. Cette réduction a été observée dans les cellules sanguines en formation précoce (CD34-positives) et dans les cellules de la lignée myéloïde-érythroïde (ME).
Simultanément, on a observé une augmentation des cellules saines (CALR de type sauvage), ce qui suggère que le traitement favorise le retour à la production sanguine normale.
Les biopsies de la moelle osseuse ont confirmé ces effets, montrant un nombre moins élevé de mégacaryocytes avec la protéine mutCALR et une augmentation notable de mégacaryocytes sans la protéine mutCALR.
Les résultats (N=49) ont montré que l’INCA033989 était bien toléré dans l’ensemble des cohortes de dose (24 à 2 500 mg), sans toxicités limitées par la dose.
Des données supplémentaires provenant de l’étude INCA033989 chez des patients atteints de myélofibrose seront soumises pour présentation à une réunion médicale à venir. Des discussions avec les autorités de réglementation sont prévues, dans le but de lancer une étude de phase 3 d’ici le début de l’année 2026.
William Blair considère que cette mise à jour de l’INCA33989 est prometteuse, avec des résultats d’efficacité initiaux solides. Cependant, certaines interrogations demeurent sur les différences posologiques entre les patients mutCALR de type 1 et de type 2, ainsi que sur le meilleur cadre de traitement pour les patients atteints de TE (post-hydroxyurée, en combinaison ou tête-à-tête).
L’analyste Matt Phipps a noté que les investisseurs ont débattu du rapport des données sur la thrombocytémie essentielle à l’efficacité potentielle de l’INCA33989 dans la myélofibrose, avec des résultats en monothérapie et en combinaison avec le Jakafi attendus plus tard cette année. Les réductions de VAF sont encourageantes et susceptibles de s’étendre à des indications supplémentaires, a-t-il mentionné dans un rapport.
Mouvement des prix: L’action d’INCY a progressé de 6,82 % pour se situer à 72,37 $ avant l’ouverture du marché ce lundi.
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