Kymera Therapeutics, Inc. (NASDAQ:KYMR) a dévoilé lundi les résultats cliniques de l’étude de phase I réalisée sur des volontaires sains du médicament KT-621, son médicament de tout premier plan par voie orale degradeur STAT6.
Les résultats ont dépassé de manière significative les attentes de la société, démontrant une dégradation robuste de STAT6 et un profil de sécurité favorable, réduisant ainsi les risques du programme, a déclaré la société dans un communiqué de presse.
Pharmacocinétique (PK) :
Le KT-621 a démontré un profil PK plasmatique favorable après des doses uniques et multiples. Une absorption rapide a été démontrée avec une valeur médiane de tmax de 2 à 4 heures et une demi-vie moyenne de 9 à 36 heures. Une augmentation dose-proportionnelle de l’exposition après administration multiple et un état d’équilibre ont été obtenus le jour 4.
Pharmacodynamique (PD) :
Le KT-621 a démontré une dégradation rapide, profonde et prolongée de STAT6 dans le sang après des doses uniques de KT-621 et dans le sang et la peau après des doses multiples de KT-621.
Les niveaux de STAT6 dans le sang et la peau ont été mesurés. La dégradation complète dans une cohorte est définie soit comme une réduction moyenne ≥95 %, soit lorsque les niveaux de STAT6 de la plupart des sujets sont réduits en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ), soit les deux.
Lors de l’étude d’administration unique, une dégradation maximale a été obtenue dans le sang dès la première mesure effectuée à 4 heures après une dose unique, avec une dégradation moyenne de STAT6 dépassant 90 % pour toutes les doses uniques débutant à 6,25 mg.
Toutes les cohortes d’administration unique à des doses de 75 mg ou plus ont obtenu une dégradation moyenne de STAT6 dépassant 95 %, avec des niveaux de STAT6 inférieurs à la LIQ chez plusieurs sujets.
Lors de l’étude d’administration multiple, une dégradation de STAT6 a été observée dans le sang dès le premier relevé effectué (8 heures) pour des doses supérieures à 1,5 mg.
Un état d’équilibre, une dégradation complète, associée à des réductions de STAT6 inférieures à la LIQ chez la majorité des sujets, a été observé pour des doses ≥50 mg ; le rétablissement a été constaté dès le 4e jour après la dernière dose.
Lors de l’étude d’administration multiple, une dégradation robuste de STAT6 a été observée sur la peau dès le premier relevé effectué (jour 7) pour des doses supérieures à 1,5 mg.
Un état d’équilibre, une dégradation complète, associée à une dégradation moyenne de STAT6 ≥95 % avec des niveaux de STAT6 inférieurs à la LIQ chez plusieurs sujets, a été observé pour des doses ≥50 mg.
Biomarqueurs Th2 :
Une réduction de la TARC a été observée pour tous les groupes de doses du KT-621, avec une réduction médiane allant jusqu’à 37 % au jour 14.
La société déclare que les résultats sont comparables ou supérieurs à ce qui a été observé dans l’étude de volontaires sains sur le Dupixent (dupilumab) de Sanofi SA (NASDAQ:SNY)/Regeneron Pharmaceuticals Inc (NASDAQ:REGN ) .
Le profil de sécurité du KT-621 n’a pas été différencié de celui du placebo.
L’essai de phase Ib BroADen du KT-621 de la société chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère se poursuit, avec des données dont la publication est prévue au quatrième trimestre 2025.
Deux essais parallèles de phase 2b sur la dermatite atopique et l’asthme débuteront au 4e trimestre 2025 et au 1er trimestre 2026, respectivement.
Mouvement des prix : Lundi, lors de la dernière vérification, l’action de Kymera Therapeutics avait augmenté de 30,2 % à 38,58 dollars.
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