Jeudi, le Comité consultatif des thérapies cellulaires, tissulaires et géniques discutera de la demande de licence biologique supplémentaire d’ AstraZeneca Plc (NASDAQ:AZN) pour l’Andexxa (facteur de coagulation Xa (recombinant), inactivé -zhzo), pour les patients traités par rivaroxaban ou apixaban lorsqu’il est nécessaire de renverser l’anticoagulation en raison d’une hémorragie mortelle ou incontrôlable.
La FDA a initialement accordé une approbation accélérée pour l’Andexxa, une protéine recombinante humaine modifiée du facteur Xa (FXa) en 2018 sur la base du changement par rapport au niveau initial de l’activité anti-facteur Xa activé (anti-FXa), en tant que critère de substitution susceptible de prédire raisonnablement un bénéfice clinique, tel que prévu à l’article 21 du titre 21 du Code fédéral de la réglementation (CFR) 601.41.
AstraZeneca a dû mener un essai contrôlé randomisé pour vérifier et décrire le bénéfice clinique de l’Andexxa, étant donné l’incertitude quant à la relation entre le critère de substitution et le bénéfice clinique et le bénéfice clinique observé par rapport aux résultats ultimes dans la population indiquée. En janvier 2024, la société a soumis une demande de licence biologique supplémentaire pour Andexxa avec les résultats de l’essai ANNEXA-I pour répondre à cette exigence.
Avant la réunion, le panel de la FDA a publié des documents succincts mettant en évidence certaines questions de sécurité et autres préoccupations.
“Bien que l’andexanet ait montré une supériorité du critère d’efficacité principal sur UC [soins habituels] au sein de la PEP [population à efficacité primaire], l’efficacité supérieure à 12 heures n’a pas permis de prédire un bénéfice à plus long terme”, a déclaré la FDA.
Les principaux résultats en matière de sécurité incluent un doublement du taux de thromboses et des décès liés à la thrombose au jour 30 dans le groupe traité par andexanet par rapport à l’UC.
Les principaux sujets de discussion:
- L’essai ANNEXA-I a montré une incidence accrue de thrombose (14,6 % contre 6,9 %) et de décès liés à la thrombose au jour 30 (2,5 % contre 0,9 %) dans le groupe traité par andexanet par rapport au groupe UC, respectivement. Ces résultats soulèvent des inquiétudes quant à savoir si les risques graves du traitement par andexanet sont acceptables pour la population indiquée.
- Alors que le critère d’efficacité primaire dans l’essai ANNEXA-I a été atteint, la différence de traitement entre les groupes semble principalement être entraînée par l’un des trois composants du critère d’évaluation composite, à savoir le volume d’hématome à 12 heures, tandis que les autres critères d’évaluation cliniquement significatifs ne différaient pas entre les deux groupes. Ces résultats soulèvent la question de savoir si le bénéfice démontré dans l’essai ANNEXA-I l’emporte sur les risques graves.
Le document souligne que “le traitement par andexanet a permis une amélioration statistiquement significative de l’hémostase par rapport à UC (andexanet : 65,7 % contre UC : 53 %). La différence de traitement observée entre les groupes semble principalement être entraînée par le volume de l’hématome, avec un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe andexanet que dans le groupe UC, un pourcentage de patients ayant enregistré une augmentation de ≤ 35 % par rapport au volume initial de l’hématome à 12 heures (74 % contre 60 %). ”
L’hématome est une collection de sang qui se forme en dehors des vaisseaux sanguins, généralement causée par une blessure ou une intervention chirurgicale.
Le titre AZN est en hausse de 0,97 % à 63,82 dollars lors de la dernière vérification jeudi.
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Image créée à l’aide d’une intelligence artificielle via Midjourney.