Kazia Therapeutics (NASDAQ:KZIA) a rapporté mercredi des résultats préliminaires du premier patient de son essai de phase 1b évaluant un protocole de combinaison de Paxalisib, Keytruda (pembrolizumab) de Merck & Co Inc (NYSE:MRK) et de chimiothérapie standard après la fin du cycle 1 (21 jours) de posologie.
La patiente, une femme de 61 ans atteinte d’un cancer du sein triple négatif métastatique localisé dans le lobe supérieur gauche du poumon, a montré des résultats préliminaires très encourageants à 21 jours, avec une réduction de plus de 50 % des cellules tumorales circulantes (CTC) et une diminution notable des amas de CTC.
Les premières données chez cette première patiente reflètent de près les observations précliniques mécanistes publiées dans Molecular Cancer Therapeutics, qui mettent en évidence que Paxalisib, lorsqu’il est associé à une immunothérapie, a perturbé de manière significative les CTC uniques et les amas cellulaires dans les modèles précliniques.
Points clés
Il y a eu une réduction de plus de 50 % du nombre total de CTC.
Une diminution similaire du nombre d’amas de cellules tumorales circulantes (CTC) est observée, et ces agrégats sont liés à un risque accru de métastases.
Réduction du phénotype mésenchymateux des CTC restants; ce phénotype est l’une des caractéristiques des cellules cancéreuses agressives qui forment les métastases.
Les données de cette première étude chez l’homme soutiennent la suppression potentielle de la mobilisation des CTC avec cette combinaison.
Pourquoi c’est important
Les amas de CTC sont depuis longtemps reconnus comme des médiateurs critiques des métastases et des marqueurs de mauvais pronostic. Ils sont connus pour résister à l’apoptose, échapper à la détection immunitaire et former de nouveaux sites tumoraux.
Certaines études ont montré que la chimiothérapie standard augmentait de manière transitoire le nombre de CTC et d’amas dans le premier cycle, avec parfois des niveaux doublant avant de se normaliser après le deuxième cycle.
En revanche, l’immunothérapie seule a eu des résultats variés, montrant souvent des effets retardés ou modestes sur les CTC, probablement en raison de mécanismes immunitaires pendant des semaines ou des mois.
Quelles sont les prochaines étapes?
Étudier les relations potentielles entre la cinétique des CTC et les réponses radiographiques.
Les inscriptions se poursuivent dans l’étude de phase 1b, avec un élargissement de la cohorte pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacodynamie.
Une analyse complète du microenvironnement immunitaire et de la cinétique des CTC chez tous les patients à l’aide d’un suivi sériel.
Le suivi à plus long terme comprendra des imageries, une évaluation de la survie sans progression et une évaluation de la corrélation avec les biomarqueurs moléculaires.
Mouvement des prix Mercredi, lors du dernier pointage, l’action de KZIA avait augmenté de 22,9 %, à 8,39 dollars.
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