Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA) a partagé mercredi les résultats du programme clinique de Phase 1 ASCENT chez des participants présentant une maladie d’Alzheimer (MA) symptomatique précoce.
Comme annoncé précédemment, Prothena prévoit d’explorer l’intérêt potentiel de partenariats afin de faire avancer PRX012 et l’anticorps préclinique PRX012-TfR (récepteur de la transferrine).
Les résultats du programme clinique de Phase 1 ASCENT ont permis de démontrer que le PRX012 est un anticorps anti-amyloïde bêta (Aβ) potentiellement administrable une fois par mois, par voie sous-cutanée, avec une pharmacocinétique stable, de faibles anticorps anti-médicament et de faibles réactions au site d’injection, ainsi que des réductions des plaques amyloïdes dépendantes de la dose et du temps.
Au niveau de la dose de 400 mg, le PRX012 a démontré une réduction moyenne de l’amyloïde par TEP à 27,47 centiloïdes (CL) au 12e mois ; les anticorps anti-Aβ approuvés par la FDA ont défini des seuils de négativité amyloïde de ≤30 CL ou ≤24,1 CL.
Cependant, le PRX012 était associé à des taux globaux plus élevés d’ARIA-E par rapport aux anticorps anti-Aβ approuvés par la FDA, ce qui rend le PRX012 moins approprié pour les patients étudiés dans le programme clinique ASCENT.
Lorsque ARIA-E s’est produite, les caractéristiques étaient similaires à celles rapportées suite au traitement par d’autres anticorps anti-Aβ.
À des doses de 200 mg et 400 mg, 38,1 % à 41,7 % des patients présentaient un oedème lié à une anomalie d’imagerie amyloïde (ARIA-E), un gonflement du cerveau associé aux anticorps anti-amyloïde bêta.
Cela se compare à Eisai Co Ltd (OTC:ESALY) et Biogen Inc (NASDAQ:BIIB), qui ont précédemment rapporté un taux de 13 % d’ARIA-E dans une étude sur Leqembi.
Dans deux études Eli Lilly and Co. (NYSE:LLY), 3% et 6% des patients présentaient une ARIA-E symptomatique.
Prothena a qualifié le profil ARIA-E dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer symptomatique de « non compétitif ».
Sur la base du profil observé dans le programme clinique ASCENT et des travaux de faisabilité déjà réalisés sur son anticorps préclinique de substitution Aβ-récepteur de la transferrine, Prothena estime que cette approche pourrait représenter une opportunité de réduire considérablement le risque d’ARIA et de diminuer rapidement la plaque amyloïde grâce à une administration sous-cutanée mensuelle.
Les premières études précliniques ont démontré une exposition cérébrale sensiblement accrue et ont permis de cibler rapidement les plaques d’Aβ dans un modèle de souris transgénique APP/PS1.
Prothena, qui a entamé une réduction d’environ 63 % de ses effectifs en juin, ne prévoit pas de partager publiquement des données supplémentaires issues du programme clinique ASCENT. Cependant, il s’attend à explorer les intérêts potentiels de partenariat afin de faire progresser PRX012 et PRX012-TfR.
En mai, l’essai de phase 3 AFFIRM-AL de Prothena sur le birtamimab chez des patients atteints d’amylose AL n’a pas atteint son critère d’évaluation principal (HR=0,915, valeur p=0,7680).
Sur la base de ces résultats, la société a interrompu le développement du birtamimab, notamment en arrêtant l’extension en ouvert de l’essai AFFIRM-AL.
En août, Prothena a annoncé que Novo Nordisk A/S (NYSE:NVO) prévoit de faire avancer coramitug, un anticorps potentiellement épurateur d’amyloïde en première classe, dans un programme de Phase 3 pour l’amyloïdose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM) en 2025.
Le coramitug a été initialement développé par Prothena et acquis par Novo Nordisk en juillet 2021. Prothena est éligible pour recevoir jusqu’à 1,2 milliard de dollars en paiements d’étape.
Le mouvement des prix : Le titre PRTA a reculé de 0,75 % pour s’établir à 8,49 dollars lors de la dernière vérification jeudi.
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