Nuvalent, Inc. (NASDAQ:NUVL) a annoncé mardi dans un communiqué de presse des données majeures pour le zidesamtinib, un nouvel inhibiteur sélectif de la protéine ROS1 (tyrosine kinase), chez des patients pré-traités par zidesamtinib à un stade avancé présentant un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif pour le gène ROS1 de l’essai ARROS-1 de phase 1/2.
L’inscription mondiale à l’étude se poursuit.
À la date de coupure des données du 21 mars 2025, 514 patients atteints de tumeurs solides positives pour le gène ROS1 ont reçu du zidesamtinib à n’importe quelle dose initiale dans les parties 1 et 2 de l’essai clinique ARROS-1.
De ces patients, 432 atteints de NSCLC avancé positif pour le gène ROS1 ont reçu du zidesamtinib à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D).
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Une activité a été observée dans des sous-ensembles de patients pré-traités par zidesamtinib, et la durabilité de la réponse a été évaluée. La durée médiane de la réponse (DOR) continue de mûrir.
Chez 117 patients pré-traités par TKI, le taux de réponse objectif (ORR) était de 44 %, avec une durabilité de réponse initialement estimée à 78 % au jalon des 12 mois et à 62 % au jalon des 18 mois.
Dans le sous-ensemble de 55 patients traités par un TKI ROS1 précédent (crizotinib ou entrectinib) ± chimiothérapie, le taux de réponse objectif (ORR) était de 51 %, avec une durabilité de réponse initialement estimée à 93 % aux jalons des 12 et 18 mois.
Chez les patients présentant des lésions cérébrales mesurables au départ (n = 56), le taux de réponse objectif intracrânien (IC-ORR) était de 48 %, avec 20 % (11/56) de réponses complètes (CR) intracrâniennes et deux réponses partielles non confirmées (PR), et une durée de réponse intracrânienne (IC-DOR) ≥ 12 mois de 71 %.
Chez les patients n’ayant reçu que du crizotinib auparavant, lequel a une pénétrance cérébrale limitée, ± chimiothérapie (n = 13), le taux de réponse objectif intracrânien (IC-ORR) était de 85 % avec 54 % de RC intracrâniennes (7/13). Il n’y a eu qu’un seul événement de progression des cancers du système nerveux central (CNS) parmi les patients y ayant répondu.
Des réponses intracrâniennes ont également été observées chez les patients ayant été traités auparavant avec les TKI à pénétrance cérébrale entrectinib, lorlatinib, repotrectinib ou taletrectinib.
Le zidesamtinib a démontré un profil de sécurité bien toléré, cohérent avec sa conception sélective pour la protéine ROS1 et son respect de la protéine TRK.
De plus, Nuvalent a annoncé des avancées dans l’avancement des activités de démarrage clinique pour soutenir le lancement mondial de l’essai de phase 3 ALKAZAR, qui évaluera le neladalkib versus l’alectinib, un traitement de première ligne standard, chez des patients atteints de NSCLC ALK-positif et naïfs du TKI.
La société prévoit de commencer l’inscription des patients au cours du premier semestre 2025.
La société a eu une réunion préalable à la soumission d’une nouvelle demande de médicament auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis. Il s’est conformé à ses plans de faire avancer une nouvelle demande de médicament demandant une indication pour le traitement du zidesamtinib chez les patients pré-traités par TKI et présentant un cancer du poumon non à petites cellules positif pour le gène ROS1 localisé de façon avancée ou métastatique.
La société prévoit de commencer la soumission d’une nouvelle demande de médicament en plusieurs étapes en juillet 2025, avec la fin visée pour le troisième trimestre 2025.
Mouvement des prix de NUVL : L’action de Nuvalent a augmenté de 1,35 % pour atteindre 77,01 dollars lors de la publication de l’article mardi.
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