L’étude a été conçue comme un essai comparatif contrôlé actif contre PAXLOVID™ (nirmatrelvir/ritonavir) et a évalué les résultats des symptômes rapportés par les patients, la sécurité et l’utilisabilité dans le monde réel. Un groupe de traitement distinct comprenait des patients inéligibles aux schémas thérapeutiques potentialisés par ritonavir en raison de contre-indications ou d’interactions médicaments-médicaments cliniquement significatives. À ce jour, 37 patients ont été inclus dans l’analyse intérimaire, dont 25 patients traités par ratutrelvir et 12 patients traités par PAXLOVID™. Plus de 50 % des 90 patients prévus ont été recrutés.
Les patients du groupe ratutrelvir ont reçu du ratutrelvir 600 mg par voie orale une fois par jour pendant 10 jours, tandis que les patients du groupe comparateur ont reçu du PAXLOVID™ administré sous forme de nirmatrelvir 300 mg plus ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 5 jours, conformément aux informations de prescription approuvées.
“D’un point de vue clinique, ces données intérimaires suggèrent que le ratutrelvir peut offrir un bénéfice significatif pour une gamme plus large de patients, y compris ceux qui ne peuvent pas recevoir de thérapie potentialisée par ritonavir”, a commenté Robert Redfield, MD, directeur médical, Traws Pharma. “Le profil de tolérabilité favorable observé à ce jour, ainsi que l’absence d’événements de rebond viral chez les patients traités par ratutrelvir, sont encourageants. Bien que ces résultats soient préliminaires et descriptifs, ils soutiennent la poursuite de l’évaluation clinique du ratutrelvir à la fois dans la COVID-19 aiguë et dans des études visant à mieux comprendre son impact potentiel sur les résultats à plus long terme.”
Signal d’efficacité observé dans une large population infectée par la COVID-19
Dans l’ensemble de l’analyse intérimaire, les patients traités par ratutrelvir ont montré un délai d’atténuation et de résolution des symptômes comparable à celui des patients traités par Paxlovid® selon le FLU-PRO Plus / Journal des symptômes de la COVID-19. L’atténuation soutenue a été définie comme une atténuation auto-déclarée de tous les symptômes de la COVID-19 pendant quatre jours consécutifs. Au moment de l’analyse, tous les patients n’avaient pas terminé la période d’observation complète de 28 jours, et aucune comparaison statistique formelle n’a été effectuée ; les résultats sont descriptifs et non inférentiels.
Aucun symptôme de la COVID-19 ni aucun événement de rebond virologique n’ont été observés à ce jour chez les patients traités par ratutrelvir. Un événement de rebond a été observé dans le groupe comparateur PAXLOVID™ (1 patient sur 12 ; 8,3 %), survenant peu après l’achèvement du schéma posologique standard de 5 jours.
Six patients (16,2 % de la population intérimaire ; 24 % de la cohorte ratutrelvir) traités par ratutrelvir n’étaient pas éligibles au traitement par PAXLOVID™ en raison de contre-indications ou du risque d’interaction médicamenteuse. Ces patients ont démontré une dynamique d’amélioration des symptômes rapportés par les patients cohérente avec celle observée dans la plus grande cohorte traitée au ratutrelvir.
Profil de tolérabilité favorable du ratutrelvir par rapport au PAXLOVID™
Le ratutrelvir a été bien toléré dans l’analyse intérimaire, avec moins d’effets indésirables rapportés par rapport à la cohorte traitée par PAXLOVID™. L’événement indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients traités par ratutrelvir a été une dyspepsie légère, rapportée chez 2 patients (7,6 %). Aucun effet indésirable associé au ritonavir ni aucune dysgueusie (altération du goût) n’ont été rapportés, et aucune interruption de traitement due à des événements indésirables n’a été observée.
En revanche, les événements indésirables couramment associés au PAXLOVID™, notamment la dysgueusie, les étourdissements et la dyspepsie, ont été rapportés chez 4 patients (30 %) dans le groupe comparateur, conformément aux essais cliniques antérieurs et à l’expérience du monde réel.
Implications de l’utilisation du ratutrelvir pour la prévention et le traitement de la COVID longue
“La combinaison d’une amélioration précoce et soutenue des symptômes, d’une durée prolongée de la posologie, de l’absence de rebond viral observée à ce jour et d’une bonne tolérabilité permet d’envisager que le ratutrelvir pourrait être utile pour réduire les séquelles post-aiguës de l’infection par le SARS-CoV-2 (COVID longue)”, a commenté Dr. Redfield. “En permettant un traitement plus précoce et potentiellement une élimination virale plus complète sans les limites associées à l’augmentation du ritonavir, le ratutrelvir pourrait offrir une approche différenciée à la fois pour le traitement de la COVID-19 aiguë et la prévention des complications à plus long terme, en attendant la confirmation d’études cliniques dédiées”.
“Dans l’ensemble, nous pensons que les données intérimaires positionnent le ratutrelvir comme un inhibiteur oral de la protéase 3CL de nouvelle génération avec une administration sans ritonavir, une posologie orale une fois par jour, un profil de tolérabilité amélioré, une applicabilité aux populations inéligibles au Paxlovid et une pertinence potentielle pour les stratégies de prévention de la COVID longue”, a commenté Iain Dukes, MA D Phil, directeur général, Traws Pharma. “L’étude est toujours en cours, et l’achèvement du recrutement et du suivi sera nécessaire pour soutenir des conclusions statistiquement solides.”