Amgen Inc (NASDAQ:AMGN) a annoncé lundi les résultats complets de la première partie de l’étude de phase 2 de MariTide (maridébart cafraglutide, anciennement AMG 133), un conjugué peptide-anticorps à action prolongée administré par voie sous-cutanée de manière mensuelle ou moins fréquente.
Dans le cadre de l’étude de phase 2, MariTide a démontré une perte de poids moyenne allant jusqu’à ~20 % chez les personnes obèses vivant sans diabète de type 2 (DT2) par rapport à 2,6 % dans le groupe placebo et une perte de poids moyenne allant jusqu’à ~17 % chez les personnes obèses vivant avec un DT2, par rapport à 1,4 % dans le groupe placebo, selon l’estimande d’efficacité.
La perte de poids ne s’est pas stabilisée à 52 semaines, indiquant la possibilité d’une réduction de poids supplémentaire.
En plus d’une perte de poids significative, MariTide a démontré une réduction robuste et soutenue de l’hémoglobine A1c (HbA1c) allant jusqu’à 2,2 % chez les patients obèses et atteints de DT2.
Amgen a également initié : Des résultats de l’étude de phase 2 sur l’obésité de MariTide
La perte de poids avec MariTide s’est également accompagnée d’améliorations sur diverses mesures cardiométaboliques pré-spécifiées, y compris le tour de taille, la pression artérielle, la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) et certains paramètres lipidiques.
Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié lors de l’étude de phase 2, et la tolérance était conforme à celle de la classe des GLP-1. Les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés étaient liés au tractus gastro-intestinal (GI), et la plupart étaient légers à modérés.
Outre ces données, les résultats complets de l’analyse primaire de l’étude d’initiation à faible dose pharmacocinétique de phase 1 (PK-LDI) évaluant les doses initiales les plus faibles de MariTide ont été présentés à l’American Diabetes Association et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine.
L’analyse primaire complète a montré que les participants ayant reçu 21 mg / 70 mg / 350 mg avaient une incidence globale des vomissements de 24,4 %, et que les participants ayant reçu 35 mg / 70 mg / 350 mg avaient une incidence globale des vomissements de 22,5 %. Aucun participant n’a abandonné l’étude en raison d’effets indésirables gastro-intestinaux.
Les données des études PK-LDI MariTide de phase 2 et de phase 1 ont renseigné le programme MARITIME de phase 3.
La société a récemment lancé le programme de phase 3 MARITIME, une étude de gestion pondérale chronique de 72 semaines qui évaluera l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité de MariTide chez des participants souffrant d’obésité ou de surpoids avec et sans diabète de type 2.
Les participants à l’étude seront randomisés dans l’une des trois doses cibles, chacune avec une dose initiale de 21 mg, suivie de 35 mg et de 70 mg, chacune suivie d’une période de huit semaines d’escalade de dose optimisée.
Amgen prévoit également de lancer des études d’efficacité clinique de phase 3 pour la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et l’insuffisance cardiaque ainsi qu’une étude de phase 3 pour l’apnée obstructive du sommeil en 2025.
William Blair écrit : « Les données de perte de poids estimatives de la politique de traitement sont clairement décevantes (intervalle de perte de poids de 12,3 % à 16,2 %), mais nous croyons que le fait de réduire les abandons avec un titrage supplémentaire et un point de temps plus long (72 semaines) pourrait encore faire se rapprocher des résultats de l’étude de phase 3 de 20 %. »
L’analyste Matt Phipps indique que les résultats de l’étude de phase 2 montrent que des doses plus faibles peuvent encore entraîner une perte de poids significative. La dose de 280 mg a donné les résultats les plus rapides. Cependant, il se demande si des doses plus élevées pourraient s’avérer plus efficaces pour une administration moins fréquente, par exemple toutes les deux ou trois mois.
L’analyste se demande si l’augmentation de l’intervalle de dosage au-delà de toutes les quatre semaines (Q4W) entraînerait une augmentation des effets indésirables gastro-intestinaux lors des doses suivantes ou une perte de tolérance.
Mouvement des prix : L’action AMGN a augmenté de 1,96 % pour s’établir à 277,78 dollars au moment de la dernière vérification effectuée mardi.
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Photo : Avec l’aimable autorisation de Amegen