Alors que les progrès dans le traitement du cancer continuent de s’améliorer, la recherche de thérapies plus efficaces contre le cancer colorectal métastatique demeure un objectif essentiel de l’industrie pharmaceutique. Mardi, Cardiff Oncology, Inc. (NASDAQ:CRDF) a publié les données de l’essai clinique de phase 2 CRDF-004 évaluant l’onvansertib en association avec le traitement standard des soins (SoC) chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation RAS en première ligne.
Les patients ont été répartis de manière aléatoire dans l’un des six groupes, avec 20 mg d’onvansertib plus le SoC, 30 mg d’onvansertib plus le SoC, ou le SoC seul.
Le taux de réponse objectif global (ORR) était de 59 % à la dose élevée et de 50 % à la dose de 20 mg, par rapport à un taux de réponse de 43 % dans le groupe témoin.
Après six mois, le taux de réponse objectif confirmé (ORRs) était de 49 % à la dose élevée, 42 % à la dose faible et 30 % dans le groupe témoin, respectivement.
Onvansertib montre des taux de réponse élevés prometteurs
En comparaison, les données de décembre 2024 ont montré un ORR de 57 % chez les patients sous onvansertib, avec 50 % à la dose de 20 mg d’onvansertib + SoC et 64 % à la dose de 30 mg d’onvansertib + SoC, par rapport à 33 % dans le groupe SoC seul.
Les graphiques en toiles d’araignée, qui montrent le changement de taille de la tumeur par rapport à la taille de base pour chaque patient au fil du temps, montrent des réponses plus profondes chez les patients recevant la dose de 30 mg d’onvansertib associée au SoC par rapport au groupe témoin et à la dose de 20 mg d’onvansertib.
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Les bras de 20 mg et 30 mg d’onvansertib ont montré une séparation précoce des courbes de survie sans progression (PFS) par rapport au groupe témoin, à une durée médiane de suivi de 6 mois.
Le 30 mg d’onvansertib a montré une séparation précoce des courbes de PFS par rapport au groupe témoin à une durée médiane de suivi de 6 mois.
L’analyse de sécurité a été effectuée pour les 104 patients ayant reçu des doses de l’essai. L’onvansertib, en association avec la chimiothérapie et le bévacizumab, a été bien toléré et aucune toxicité majeure ou inattendue n’a été observée.
Ce médicament peut-il changer le pronostic du cancer colorectal?
Les événements indésirables de grade 3 ou plus étaient rares, la neutropénie étant l’événement indésirable associé au traitement le plus courant.
Mise à jour sur le programme mCRC de première ligne attendue au cours du premier trimestre 2026.
William Blair estime que les données actuelles sur l’onvansertib justifient un investissement supplémentaire, y compris la poursuite de l’essai de phase 3.
Les données globales montrent que l’onvansertib est clairement efficace, ce qui, selon l’analyste Andy Hsieh, affaiblit l’argument baissier contre le titre.
La question clé est de savoir si l’amélioration de l’ORR entraînera un gain significatif dans la PFS, la principale mesure nécessaire pour l’approbation.
Comment les variations de dose affectent les taux de survie des patients
En examinant les données passées, même une amélioration modeste des taux de réponse – comme l’augmentation de 11 % observée dans l’étude TRIBE de phase 3 – peut entraîner un résultat positif dans des essais cliniques importants, en particulier si cela améliore également la PFS.
Dans l’étude BREAKWATER de phase 3 pour le cancer colorectal à mutation BRAF, un bond de 20 % dans le taux de réponse a conduit à des gains significatifs dans la PFS et la survie globale.
L’analyste Hsieh écrit que la valorisation actuelle reflète un scepticisme considérable concernant le profil clinique de l’agent, ce que William Blair contredit.
William Blair estime que l’onvansertib pourrait potentiellement perturber le paradigme de traitement du mCRC de première ligne à mutation RAS. Réitération de la recommandation Outperform.
Mouvement des prix CRDF: Mercredi, au moment de la publication, les actions de Cardiff Oncology avaient baissé de 19,94 % à 2,65 dollars selon les données de Benzinga Pro.
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