La semaine dernière, le sol a tremblé pour Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT), l’administration américaine des médicaments (FDA) ayant demandé après un troisième décès de patient lié à sa plateforme de thérapie génique une suspension volontaire des expéditions d’Elevidys, un traitement rare. La réponse de l’entreprise ? Un retentissant “non”, déclenchant un affrontement réglementaire majeur aux conséquences graves à la fois pour les patients et les investisseurs.
L’agitation a commencé vendredi dernier, lorsque la FDA a fait une annonce rare et percutante : elle a placé les essais cliniques de thérapie génique expérimentaux de Sarepta pour la dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) sur un observatoire clinique. Cette décision est le fruit de sérieuses inquiétudes concernant la sécurité, notamment trois décès de patients potentiellement liés à ces produits, indiquant que les participants à l’étude étaient confrontés ou seraient exposés à un risque déraisonnable et important de maladie ou de blessure.
En raison de ces développements, la FDA a également demandé à Sarepta de suspendre volontairement toutes les expéditions d’Elevidys, la thérapie génique approuvée de l’entreprise. Cependant, Sarepta a refusé définitivement cette demande, jetant les bases d’un affrontement réglementaire majeur avec de graves conséquences à la fois pour les patients et les investisseurs.
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Les trois décès, à l’origine de la réaction forte de la FDA, sont dus à une insuffisance hépatique aiguë survenue chez des individus ayant reçu soit de l’Elevidys, soit une thérapie génique expérimentale utilisant le même sérotype AAVrh74, un vecteur viral utilisé pour la transmission des gènes. Il est à noter que l’un de ces décès est survenu pendant un essai clinique pour la maladie des ceintures LGMD, mené dans le cadre d’une nouvelle demande de médicament.
En outre, la FDA a révoqué la désignation de la plate-forme technologique pour la technologie à base de vecteur adéno-associé humain de type 74 d’Elevidys. Cette désignation, généralement accordée aux technologies présentant une large promesse thérapeutique qui peuvent rationaliser l’examen réglementaire, a été retirée car, compte tenu des nouvelles informations sur la sécurité, les preuves préliminaires ont été jugées insuffisantes pour démontrer que la technologie de la plate-forme AAVrh74 pouvait être intégrée ou utilisée par de multiples médicaments sans effet néfaste sur la sécurité.
Elevidys avait reçu une approbation traditionnelle en juin 2024 pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ambulatoire chez les patients âgés de quatre ans et plus porteurs d’une mutation génétique confirmée de la DMD. Auparavant, en juin 2023, il avait obtenu une approbation accélérée et sous conditions pour le traitement de la DMD non ambulatoire. Toutefois, la poursuite de l’approbation pour les patients non ambulatoires est subordonnée à la vérification des avantages cliniques par des essais de confirmation.
Avec l’émergence de ces nouvelles données sur la sécurité, la FDA a informé Sarepta que l’indication d’Elevidys devrait désormais être restreinte uniquement aux patients ambulatoires. La FDA poursuit son enquête sur le risque d’insuffisance hépatique aiguë, y compris des résultats graves tels que l’hospitalisation et le décès, associés aux thérapies géniques utilisant la technologie de plate-forme AAVrh74 de Sarepta, et est prête à prendre d’autres mesures réglementaires au besoin.
Malgré la position de la FDA, Sarepta a publié un communiqué vendredi dernier affirmant sa décision de continuer à expédier Elevidys à la population de patients ambulatoires. La société a affirmé que son “interprétation scientifique complète des données… ne montre aucun nouveau signal de sécurité pour les patients ambulatoires”. Sarepta a également fait part de son engagement à poursuivre les discussions et à échanger des informations avec la FDA pour faire avancer leur “objectif commun de protéger la sécurité des patients et de leur donner accès à des soins éclairés”.
La société a précisé que le dernier événement mortel est survenu lors d’un essai clinique de phase 1 pour une thérapie génique expérimentale appelée SRP-9004, conçue pour traiter une affection différente de la dystrophie musculaire des ceintures, la LGMD de type 2D. Sarepta a souligné que le SRP-9004 est administré à une dose et fabriqué selon un processus différent d’Elevidys. En outre, le participant à l’étude LGMD décédé n’avait pas été traité avec Elevidys, et le traitement de l’essai SRP-9004 s’était déjà conclu au moment du décès. Sarepta a signalé à la FDA cet événement d’insuffisance hépatique aiguë en tant que cas mettant en danger la vie humaine le 20 juin, puis a informé l’agence du décès le 3 juillet.
À l’avenir, Sarepta prévoit de soumettre les conclusions d’un panel d’experts et un protocole proposé à la FDA. La société discutera également d’une proposition de collecte de données supplémentaires sur un schéma de traitement modifié dans une nouvelle cohorte (Cohorte 8) de l’étude ENDEAVOR (Étude SRP-9001-103). Ceci est destiné à ouvrir la voie à un futur rétablissement de la dose pour les patients non ambulatoires.
Mouvement des prix : Lors de la séance de préouverture de lundi, l’action de Sarepta avait chuté de 6,79 % à 13,12 £, reflétant les inquiétudes actuelles et la réaction du marché à ces développements majeurs.
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