Le mercredi, Rhythm Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:RYTM) a publié les résultats de son étude de phase 2 sur le bivamélagon (anciennement LB54640), un agoniste de récepteur mélanocortine-4 (MC4R) par voie orale, dans le traitement des patients souffrant d’obésité hypothalamique acquise.
Obésité hypothalamique est un type rare d’obésité causé par des dommages à l’hypothalamus, une région du cerveau qui régule l’appétit et le métabolisme.
Le bivamélagon a permis de constater des réductions statistiquement significatives et cliniquement utiles de l’indice de masse corporelle (IMC) à 14 semaines de traitement, et ces résultats sont cohérents avec les résultats obtenus avec le traitement par setmélanotide dans des populations de patients similaires lors d’essais précédents.
Rhythm a sous-licencié son bivamélagon à LG Chem Ltd en janvier 2024. Au cours de l’essai en double aveugle, à quatre bras, contrôlé par placebo et d’une durée de 14 semaines, le bivamélagon a démontré des réductions significatives de l’IMC par rapport à la ligne de base dans ses cohortes de dosage.
Les patients de la cohorte à 600 mg (n = 8) ont enregistré une réduction de 9,3 % (p-valeur = 0,0004), tandis que ceux de la cohorte à 400 mg (n = 7) ont vu une réduction de 7,7 % (p-valeur = 0,0002).
La cohorte à 200 mg (n = 6) a également obtenu une réduction de 2,7 % de l’IMC (p-valeur = 0,0180). En revanche, les patients de la cohorte placebo (n = 7) ont connu une augmentation de 2,2 % de leur IMC au cours de cette période de 14 semaines.
Lors d’une analyse post-hoc comparant les résultats de l’essai de phase 2 randomisé aux résultats des essais antérieurs sur le setmélanotide, le bivamélagon a montré des réductions de l’IMC cohérentes avec les réductions de l’IMC obtenues par le traitement par setmélanotide, tel qu’observé dans des populations de patients comparables à des durées de dosage comparables.
Les chercheurs ont également mené une analyse post-hoc auprès d’un sous-ensemble de patients ayant suivi un traitement par setmélanotide, ces derniers s’étant conformés à l’étude et n’ayant pas reçu de traitement concomitant par GLP1. Cette comparaison était particulièrement pertinente puisqu’aucun des patients inscrits à l’essai de phase 2 sur le bivamélagon ne suivait un traitement concomitant par GLP1.
L’analyse a révélé que le setmélanotide a entraîné des réductions moyennes de l’IMC de 9,7 % et 10,5 % dans une population de patients combinée (n = 59 essais de phase 2 ; n = 64 essais de phase 3) à 12 et 16 semaines, respectivement. En comparaison, le traitement par bivamélagon a entraîné des réductions moyennes de l’IMC de 8,8 % et 10,1 % chez les patients (400 mg n = 6 ; 600 mg n = 7) à 14 semaines.
De plus, les patients ont signalé des réductions significatives de leurs scores de « faim la plus forte » à 14 semaines sous traitement par rapport au placebo, ce qui est cohérent avec les essais passés sur le setmélanotide et l’agonisme MC4R.
Les patients des cohortes 600 mg (n = 8) et 400 mg (n = 6) ont présenté une réduction moyenne de plus de 2,8 points de leurs scores de faim à 14 semaines du traitement par bivamélagon, ces scores étant mesurés sur une échelle de 10 points.
Six patients dans le groupe de 200 mg ont obtenu une réduction moyenne de 2,1 points dans leur score de faim le plus fort, tandis que les patients sous placebo ont signalé une augmentation moyenne de 0,8 point dans leur score de faim le plus fort.
Le bivamélagon a démontré sa sécurité et sa tolérabilité.
Ce qui va suivre
Rhythm a l’intention de demander l’avis des autorités de réglementation américaines et européennes sur la conception d’un essai de phase 3 pour faire progresser le bivamélagon dans le traitement de l’obésité hypothalamique acquise.
La société a l’intention de demander une réunion de fin de phase 2 avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et de solliciter un avis scientifique du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA).
Rhythm affine également la formulation du bivamélagon pour améliorer sa tolérabilité avant de lancer un essai de phase 3.
Mouvement des prix Mercredi, lors de la dernière vérification, l’action RYTM avait augmenté de 31,1 % pour s’établir à 85,51 dollars.
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