L’administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a approuvé une mise à jour de l’étiquetage avec un nouveau calendrier de dosage par titration pour le Kisunla (donanemab-azbt) de Eli Lilly and Co. (NYSE:LLY) une thérapie mensuelle ciblant l’amyloïde, pour le traitement de la maladie d’Alzheimer (MA) chez des patients adultes présentant des symptômes légers. La FDA a approuvé le médicament en juillet 2024.
Lors de l’étude TRAILBLAZER-ALZ 6, le nouveau calendrier de titration a permis de réduire de manière significative l’incidence des anomalies de l’amyloïde à l’imagerie cérébrale avec œdème / épanchement (ARIA-E) par rapport au calendrier de dosage original à 24 et 52 semaines, tout en atteignant des niveaux similaires de réduction des plaques amyloïdes et de P-tau217.
Le nouveau protocole de dosage recommandé prévoit une titration plus progressive.
La ARIA-E est un effet secondaire des traitements ciblant les plaques amyloïdes, comme le Kisunla. La ARIA-E est généralement asymptomatique, bien que des événements graves et fatals puissent se produire.
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La nouvelle recommandation de dosage diffère du dosage original en déplaçant un flacon unique de la première dose à la troisième dose, délivrant la même quantité de Kisunla d’ici la 24e semaine.
Cela a permis d’obtenir des taux plus faibles de ARIA-E sans compromettre la capacité de Kisunla à réduire les plaques amyloïdes ou son dosage mensuel, avec la possibilité d’un traitement de durée limitée basé sur la réduction des plaques amyloïdes à un niveau minimal.
Les principales conclusions de l’étude TRAILBLAZER-ALZ 6, qui soutiennent cette mise à jour de l’étiquette, comprenaient :
- Les résultats ont montré que l’incidence de l’ARIA-E était de 14 % chez les patients utilisant le nouveau protocole de titration comparativement à 24 % chez ceux recevant le protocole de dosage original, ce qui représente un risque relatif 41 % plus faible.
- À la 52e semaine, l’incidence de l’ARIA-E était de 16 % chez les patients utilisant le nouveau protocole de titration par rapport à 25 % chez ceux recevant le protocole de dosage original, soit un risque relatif 35 % plus faible.
- Y compris les événements radiographiques asymptomatiques à la 52e semaine, l’ARIA, l’ARIA-E et l’ARIA-H ont été observés chez 29 %, 16 % et 25 % des patients recevant le dosage de titration modifié.
- La ARIA-E et la ARIA-H sont différents types d’anomalies de l’imagerie cérébrale liés à l’amyloïde (ARIA). L’ARIA avec œdème est caractérisée par la ARIA-E, et l’ARIA avec dépôt d’hémosidérine est caractérisé par la ARIA-H.
Les patients soumis à une titration modifiée ont bénéficié d’une réduction des plaques amyloïdes et du P-tau217 comparable à celle des patients recevant le protocole de dosage original.
À 24 semaines, les taux de plaques amyloïdes chez les patients recevant la titration modifiée de donanemab dans l’étude TRAILBLAZER-ALZ 6 ont été réduits en moyenne de 67 % par rapport à la base, par rapport à 69 % pour les patients recevant le protocole de dosage original.
Aucune nouvelle réaction indésirable n’a été identifiée dans l’étude, bien que des taux plus élevés de réactions d’hypersensibilité et de réactions liées à la perfusion aient été observés.
En mars, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a rendu un avis en ne recommandant pas de donner l’autorisation de mise sur le marché du donanemab d’Eli Lilly pour le traitement des premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer. Lilly demandera un nouvel examen par le CHMP.
Mouvement des prix : Mercredi, lors de la dernière vérification, l’action de LLY avait augmenté de 0,30 % pour atteindre 780 dollars lors des échanges avant-séance.
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