Dimanche, le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié les résultats de l’essai de phase 3 REDEFINE 1 de Novo Nordisk A/S (NYSE:NVO) sur le CagriSema en association avec des interventions en matière de mode de vie pour la perte de poids chez des adultes souffrant d’obésité ou de surpoids et présentant une complication médicale liée au poids, et sans diabète.
Le CagriSema fait l’objet d’une étude par Novo Nordisk en tant que traitement injectable sous-cutané par voie hebdomadaire pour les adultes présentant un surpoids ou une obésité (programme REDEFINE) et en tant que traitement pour les adultes atteints de diabète de type 2 (programme REIMAGINE).
Le CagriSema est un médicament expérimental associant un agoniste du GLP-1, le sémalglutide, et un analogue de l’amyline, le cagrilintide.
L’essai REDEFINE 1
Si tous les patients adhéraient au traitement, le CagriSema résultait en une perte de poids plus importante de 22,7% à 68 semaines, contre 2,3% dans le groupe témoin.
Lors de l’évaluation de l’effet du traitement, quels que soient l’adhésion et l’observance, les patients traités au CagriSema ont bénéficié d’une perte de poids statistiquement significative de 20,4% à 68 semaines, contre 3,0% pour le groupe placebo.
De plus, une analyse secondaire de soutien a montré que la moitié (50,7%) des participants à l’essai présentant une obésité, traités au CagriSema, ont atteint le seuil de non-obésité (IMC < 30 kg/m2) à la fin du traitement, leur IMC initial moyen étant de 38 kg/m2.
Dans le groupe placebo, 10,2% ont atteint ce seuil à 68 semaines.
Les critères d’évaluation secondaires confirmatoires ont montré que si tous les participants adhéraient au traitement, 40,4% de ceux qui recevaient le CagriSema auraient perdu au moins 25% de leur poids corporel.
De plus, 23,1% des participants ont perdu au moins 30% de leur poids corporel.
Lors de l’application de l’estimande de stratégie de traitement, 34,7% des participants traités au CagriSema ont vu leur poids corporel diminuer de 25% ou plus et 19,3% ont vu leur poids diminuer de 30% ou plus.
Lors d’une analyse prédéterminée de 252 participants, la réduction relative de la masse graisseuse et de la masse tissulaire maigre de référence à la 68e semaine a été de -35,7% (masse graisseuse) et de -14,4% (masse tissulaire maigre) pour les patients traités au CagriSema, contre -5,7% et -4,3% pour le groupe placebo, respectivement.
Ces données, conjointement avec l’étude de phase 3 REDEFINE 2 menée sur des adultes présentant un surpoids ou une obésité et un diabète de type 2, ont été présentées lors de la réunion annuelle de l’American Diabetes Association.
L’étude REDEFINE 2
Si tous les participants adhèrent au traitement, le changement moyen estimé du poids corporel de référence à la 68e semaine, était de -15,7% avec le CagriSema contre -3,1% avec le placebo.
Lors de l’application de l’estimande de stratégie de traitement, le changement moyen estimé du poids corporel de référence à la 68e semaine était de -13,7% avec le CagriSema contre -3,4% avec le placebo.
Une plus grande proportion de participants traités au CagriSema, par rapport au placebo, a vu son poids corporel diminuer de plus de 5% (83,6% contre 30,8% des participants), de plus de 10% (65,6% contre 10,3%), de plus de 15% (43,9% contre 2,4%) et de plus de 20% (22,9% contre 0,5% 😉
Les résultats de sécurité du CagriSema dans le cadre de l’essai REDEFINE 2 étaient similaires à ceux rapportés dans l’essai REDEFINE 1.
Novo Nordisk a initié l’essai REDEFINE 11 avec la première visite du patient au début du mois de juin 2025. L’essai REDEFINE 11 va explorer le potentiel de perte de poids supplémentaire et la sécurité du CagriSema 2,4 mg / 2,4 mg sur une durée d’essai plus longue et d’autres modifications du protocole par rapport aux essais REDEFINE 1 et 2.
Réaction des marchés
Lundi, dans les échanges avant l’ouverture du marché, NVO a chuté de plus de 7 %; cette réaction laisse entendre que le CagriSema de Novo Nordisk a été perçu comme ayant un profil d’effets indésirables moins favorable que Eli Lilly And Co (NYSE:LLY) ou l’orforglipron.
Dans l’essai ACHIEVE-1 d’Eli Lilly, les événements indésirables les plus courants chez les participants traités par orforglipron (3 mg, 12 mg et 36 mg, respectivement) étaient la diarrhée (19 %, 21 % et 26 %) contre 9 % avec le placebo, les nausées (13 %, 18 % et 16 %) contre 2 % avec le placebo, la dyspepsie (11 %, 20 % et 15 %) contre 7 % avec le placebo, la constipation (8 %, 17 % et 14 %) contre 4 % avec le placebo, et les vomissements (5 %, 7 % et 14 %) contre 1 % avec le placébo.
Les événements indésirables rapportés dans le cadre de l’essai REDEFINE 1 étaient principalement d’ordre gastro-intestinal (79,6 % dans le groupe CagriSema contre 39,9 % avec le placebo), notamment des nausées (55 % contre 12,6 %), de la constipation (30,7 % contre 11,6 %), des vomissements (26,1 % contre 4,1 %) et étaient principalement de sévérité légère à modérée.
En plus de ces inquiétudes, les analystes de William Blair ont exprimé leur déception, indiquant : “Nous espérions que l’amyline pourrait fournir une perte de poids plus importante chez les patients atteints de diabète de type 2. Malheureusement, l’hypothèse n’a pas abouti, et à notre avis, rien ne prouve que le CagriSema devrait être prescrit plutôt que le Zepbound dans n’importe quelle sous-population, sur la base des données disponibles à ce jour.”
L’analyste Andy Hsieh a ajouté que le « nombre élevé d’événements indésirables pourrait nourrir l’incertitude concernant la différenciation de l’actif par rapport aux composés approuvés (Zepbound) ou en développement à un stade avancé (retatrutide et MariTide) ».
Mouvement des prix : Lors de la dernière vérification lundi, l’action NVO avait reculé de 7,10 % à 68,53 dollars lors de la session avant-Bourse.
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